01 多替諾雷的作用機(jī)制
尿酸異常升高是痛風(fēng)的根本原因。在人體生理過程中，腎臟負(fù)責(zé)過濾血液中的廢物和多余水分，形成尿液排出體外，其中就包括尿酸。URAT1作為一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能將尿酸重新吸收回血液中，導(dǎo)致血尿酸濃度升高。 傳統(tǒng)降尿酸對URAT1的選擇性不高，無法抑制其功能，導(dǎo)致療效不佳，增加劑量后不良反應(yīng)反而增多。多替諾雷作為一種高選擇性URAT1抑制劑，能夠抑制URAT1的功能，從源頭上減少尿酸的重吸收。與傳統(tǒng)不同，多替諾雷幾乎不影響腸道ABCG2，不抑制OAT1/3，有利于腎臟尿酸排泄，減輕了腎臟負(fù)擔(dān)。
02 臨床療效數(shù)據(jù)
在中國開展的大型III期隨機(jī)對照研究中，納入了全國30家中心的451例中國痛風(fēng)患者，研究結(jié)果令人鼓舞。調(diào)理12周后，多替諾雷2mg組已有55.5%的患者血清尿酸水平降至6.0mg/dl（約360μmol/L）以下，實(shí)現(xiàn)了尿酸達(dá)標(biāo)。調(diào)理24周后，多替諾雷4mg組患者達(dá)標(biāo)率高達(dá)73.6%，相比對照組（非布司他40mg）的38.1%，提升近一倍。研究表明，多替諾雷4mg在中國痛風(fēng)患者中療效優(yōu)效于非布司他40mg。在日本進(jìn)行的另一項研究中，使用多替諾雷4mg調(diào)理58周，患者尿酸達(dá)標(biāo)率可達(dá)，顯示了持久的療效。
03 性優(yōu)勢
多替諾雷在性方面表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。根據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)，多替諾雷的腎臟總體不良事件發(fā)生率僅為0.5%，為所有URAT1抑制劑中。長期研究顯示，多替諾雷對肝腎功能無明顯不良影響。調(diào)理58周的患者腎功能無顯著下降，肝功能指標(biāo)（AST、ALT和γ-GTP）的變化也在正常生理波動范圍內(nèi)。與其他痛風(fēng)調(diào)理相比，多替諾雷未出現(xiàn)明顯性問題。而非布司他存在FDA黑框警告的心血管死亡風(fēng)險，苯溴馬隆在歐美因肝毒性退市，別嘌醇則可能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。對于輕中度腎功能不全患者，使用多替諾雷無需調(diào)整劑量，這為合并腎功能損害的痛風(fēng)患者提供了極大便利。
04 對特殊患者群體的益處
多替諾雷為特殊患者群體帶來了福音。對于輕中度肝損傷患者，多替諾雷可以使用，而許多傳統(tǒng)則需要慎用或禁用。對于輕度至中度腎功能不全患者，多替諾雷是少數(shù)無需調(diào)整劑量的降尿酸之一，長期使用不影響腎功能水平。多替諾雷不增加尿毒癥毒素蓄積，可能有利于降低慢性腎臟病（CKD）與心血管疾病（CVD）的風(fēng)險，這對合并多種代謝性疾病的痛風(fēng)患者尤為重要。
05 專家共識與指南推薦
多替諾雷已獲得多個專業(yè)指南的推薦。《日本高尿酸血癥和痛風(fēng)調(diào)理指南》第3版2022補(bǔ)充版將多替諾雷作為“選擇性尿酸重吸收抑制劑”推薦用藥。中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會發(fā)布的《高危高尿酸血癥降尿酸調(diào)理專家共識（2025版）》也推薦多替諾雷用于高尿酸血癥合并痛風(fēng)的調(diào)理。專家共識建議，對高尿酸血癥合并痛風(fēng)的患者，若痛風(fēng)發(fā)作每年≥2次，或出現(xiàn)痛風(fēng)石或影像學(xué)顯示有關(guān)節(jié)損傷，推薦啟動降尿酸調(diào)理